{"id":2404,"date":"2023-06-24T12:40:52","date_gmt":"2023-06-24T16:40:52","guid":{"rendered":"https:\/\/folhadems.com.br\/site\/?p=2404"},"modified":"2023-06-24T12:40:54","modified_gmt":"2023-06-24T16:40:54","slug":"genetica-e-inflamacao-na-gravidez-explicam-labio-leporino","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/folhadems.com.br\/site\/2023\/06\/24\/genetica-e-inflamacao-na-gravidez-explicam-labio-leporino\/","title":{"rendered":"Gen\u00e9tica e inflama\u00e7\u00e3o na gravidez explicam l\u00e1bio leporino"},"content":{"rendered":"\n

Estudo realizado em animais conseguiu demonstrar, pela primeira vez, como a intera\u00e7\u00e3o gene-ambiente durante o desenvolvimento craniofacial do embri\u00e3o pode dar origem \u00e0 fissura labiopalatina. <\/p>\n\n\n\n

Pesquisadores da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP), em colabora\u00e7\u00e3o com a University College London, do Reino Unido, conseguiram comprovar em modelo animal que a fenda l\u00e1bio palatina, tamb\u00e9m conhecida como l\u00e1bio leporino, ocorre como resultado da associa\u00e7\u00e3o de dois eventos: um gen\u00e9tico e outro provocado por inflama\u00e7\u00f5es durante a gravidez, no per\u00edodo de forma\u00e7\u00e3o e desenvolvimento do embri\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n

No Brasil, estima-se que essa malforma\u00e7\u00e3o afeta uma crian\u00e7a em cada 650 nascimentos. Neste s\u00e1bado,  24 de junho, \u00e9 celebrado o Dia Nacional de Conscientiza\u00e7\u00e3o sobre a Fissura Labiopalatina, data marcada para informar sobre o problema e contribuir para a redu\u00e7\u00e3o do preconceito.<\/p>\n\n\n\n

Os pesquisadores acompanham fam\u00edlias com casos de l\u00e1bio leporino h\u00e1 anos e havia a suspeita de que para que ocorresse a malforma\u00e7\u00e3o seria necess\u00e1rio um componente ambiental, al\u00e9m do gen\u00e9tico, explica a pesquisadora do CEGH-CEL, Maria Rita Passos-Bueno, que coordenou a pesquisa publicada na Nature Communications.<\/p>\n\n\n\n

\u201cAo fazer o sequenciamento gen\u00e9tico dessas pessoas, vimos que, apesar de muitas delas terem a muta\u00e7\u00e3o no gene CDH1, uma parcela importante n\u00e3o apresentava a malforma\u00e7\u00e3o. Faltava uma pe\u00e7a que explicasse por completo o que levava \u00e0 ocorr\u00eancia do l\u00e1bio leporino\u201d.<\/p>\n\n\n\n

O gene CDH1 (que codifica a prote\u00edna E-caderina) \u00e9 um dos exemplos em que uma muta\u00e7\u00e3o em um de seus alelos pode levar a ocorr\u00eancia de l\u00e1bio leporino e tamb\u00e9m a um tipo de c\u00e2ncer g\u00e1strico. <\/p>\n\n\n\n

\u201cV\u00e1rios estudos sugerem um padr\u00e3o de heran\u00e7a multifatorial, que depende da intera\u00e7\u00e3o de fatores ambientais e gen\u00e9ticos. Al\u00e9m disso, temos o conhecimento da intera\u00e7\u00e3o\/exposi\u00e7\u00e3o a bact\u00e9ria\/inflama\u00e7\u00e3o e um determinado tipo de c\u00e2ncer g\u00e1strico associado a variante em CDH1. Por isso, resolvemos investir em busca de fatores ambientais. Escolhemos inflama\u00e7\u00e3o em fun\u00e7\u00e3o dos dados da literatura j\u00e1 associados \u00e0s fissuras\u201d.       <\/p>\n\n\n\n

Muta\u00e7\u00e3o<\/h2>\n\n\n\n

A muta\u00e7\u00e3o interfere no processo de migra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas das cristas neurais, aquelas que s\u00e3o presentes no desenvolvimento do embri\u00e3o e que se diferenciam para a forma\u00e7\u00e3o de ossos, cartilagem, tecido conectivo da face, entre outros tipos celulares. Com o comprometimento da migra\u00e7\u00e3o das cristas neurais durante o desenvolvimento embrion\u00e1rio, o processo de diferencia\u00e7\u00e3o \u00e9 prejudicado, podendo causar o l\u00e1bio leporino.<\/p>\n\n\n\n

No entanto, como ressalta Passos-Bueno, essa variante sozinha n\u00e3o conseguia explicar completamente a quest\u00e3o heredit\u00e1ria do l\u00e1bio leporino. \u201cQuando h\u00e1 falta nos dois alelos de CDH1, o embri\u00e3o morre. J\u00e1 quando um alelo \u00e9 normal e o outro mut\u00e1vel, \u00e9 compat\u00edvel com a vida e na maioria dos casos n\u00e3o h\u00e1 malforma\u00e7\u00e3o\u201d, afirma Passos-Bueno.<\/p>\n\n\n\n

Os pesquisadores passaram a investigar algum fator ambiental que pudesse contribuir com o processo. \u201cDados da popula\u00e7\u00e3o de pessoas com l\u00e1bio leporino mostram que obesidade, diabetes e outras situa\u00e7\u00f5es que s\u00e3o pr\u00f3 inflamat\u00f3rias, como infec\u00e7\u00e3o materna (epis\u00f3dios de febre durante a gesta\u00e7\u00e3o) s\u00e3o fatores de risco para a crian\u00e7a nascer com fissuras. Os resultados do estudo mostraram que mol\u00e9culas inflamat\u00f3rias, denominadas citocinas, induzem uma hipermetila\u00e7\u00e3o do gene CDH1\u201d, diz Passos-Bueno.<\/p>\n\n\n\n

No caso da fissura labiopalatina, ocorreu a epigen\u00e9tica, ou seja, modifica\u00e7\u00f5es bioqu\u00edmicas nas c\u00e9lulas ocasionadas por est\u00edmulos ambientais (no caso a inflama\u00e7\u00e3o) que promovem a ativa\u00e7\u00e3o ou o silenciamento de genes, sem provocar mudan\u00e7as no genoma do indiv\u00edduo.<\/p>\n\n\n\n

A metila\u00e7\u00e3o \u00e9 uma modifica\u00e7\u00e3o bioqu\u00edmica que consiste na adi\u00e7\u00e3o de um grupo metil \u00e0 mol\u00e9cula do DNA por meio da a\u00e7\u00e3o de enzimas. Trata-se de um processo natural e necess\u00e1rio para o funcionamento do organismo, pelo qual a express\u00e3o dos genes \u00e9 modulada. No entanto, quando desregulado, como no caso da hipermetila\u00e7\u00e3o do CDH1, pode provocar disfun\u00e7\u00f5es nas c\u00e9lulas e contribuir para o desenvolvimento de doen\u00e7as e malforma\u00e7\u00f5es.<\/p>\n\n\n\n

No entanto, a pesquisa n\u00e3o pode mostrar quais tipos de inflama\u00e7\u00e3o, associadas \u00e0 muta\u00e7\u00e3o, podem levar \u00e0 malforma\u00e7\u00e3o. \u201cN\u00e3o temos ainda claro quais s\u00e3o essas inflama\u00e7\u00f5es. Mas \u00e9 importante ficar claro que um fator de risco ambiental sozinho n\u00e3o vai levar a fissura labial\u201d, esclarece a pesquisadora.    <\/p>\n\n\n\n

Experimento<\/h2>\n\n\n\n

No estudo, al\u00e9m dos testes in vitro<\/em> realizados em c\u00e9lulas humanas, os pesquisadores fizeram experimentos em camundongo e r\u00e3s para provar que a inflama\u00e7\u00e3o estava provocando hipermetila\u00e7\u00e3o no gene CDH1. As c\u00e9lulas e os embri\u00f5es de camundongos e r\u00e3s foram expostas a fatores ambientais, por meio de part\u00edculas de bact\u00e9rias que produzem a inflama\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n\n\n

Depois, as f\u00eameas com c\u00f3pias normais do gene tamb\u00e9m foram expostas \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o. Quando f\u00eameas com uma c\u00f3pia mutada do gene foram expostas \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o, os pesquisadores observaram que a prole tinha defeitos na migra\u00e7\u00e3o da crista neural, o que pode explicar o aparecimento da fissura. <\/p>\n\n\n\n

A pesquisa pretende, futuramente, identificar quais as inflama\u00e7\u00f5es, combinadas com a variante CDH1, podem levar \u00e0 malforma\u00e7\u00e3o. \u201cPretendemos investigar essa quest\u00e3o. A identifica\u00e7\u00e3o de fatores que ativam a inflama\u00e7\u00e3o materna ser\u00e1 importante para o estabelecimento de medidas preventivas para a fissura labio-palatina\u201d, concluiu Passos-Bueno. <\/p>\n\n\n\n

O estudo foi realizado no Centro de Estudos do Genoma Humano e de C\u00e9lulas-Tronco (CEGH-CEL) \u2013 um dos centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPIDs) financiados pela Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo (Fapesp) \u2013 e o artigo Neural crest E-cadherin loss drives cleft lip\/palate by epigenetic modulation via pro-inflammatory gene\u2013environment interaction<\/em>  foi publicado na revista Nature Communications<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

Fonte: Ag\u00eancia Brasil<\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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